Sur le site de Pamukkale, se trouvent les vestiges de la ville antique d'Hierapolis (vue satellite Google Maps). La cité doit son nom à l'épouse de Telephore, fondateur légendairede Pergame. Selon d'autres sources, le nom d'Hierapolis doit son nom (Hiera=ville sainte) aux activités religieuses qui s'y déroulaient.

La ville se développa sous l'ère hellénistique et devint un centre important. Elle fut cédée à Rome par Attale III, roi de Pergame en 133 ac JC.

Hierapolis subit des tremblements de terre durent les règnes de Tibère et Néron. Constantin le Grand fit de la ville, la capitale phrygienne.